Epigenética del cáncer gástrico

Los principales mecanismos de la epigenética son:

-la metilación del ADN (hipo e hipermetilación)

 -las modificaciones de histonas y remodelación de la estructura de la cromatina

 -los micro ARNs.

Uno de los genes identificados, Reprimo, inactivado por hipermetilación, sería un potencial biomarcador no invasivo para la detección masiva del cáncer gástrico. Por otra parte, la activación de p73 por hipometilación sería un biomarcador para evaluar el riesgo de lesiones precursoras de progresar a cáncer gástrico. Los hallazgos presentados indican un importante rol de la epigenética, en particular la híper o hipometilación del ADN, en la patogénesis del cáncer gástrico.

Factores de riesgo: Edad: pasados los 55, Género, Antecedentes genéticos/familiares, Raza (Afro), Inadecuada Alimentación, Bacterias, Cirugía previa o estado de salud, Tabaco y alcohol, Obesidad.

http://www.anmm.org.mx/GMM/2011/n1/73_GMM_Vol_147_-_1_2011.pdf

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872013001200011&script=sci_arttext

Alteraciones en la traducción del cáncer gástrico

El 30% de los cánceres gástricos presentan mutaciones en TP53.

El exón 1 es siempre no-codificante. Se ha demostrado que esta región podría formar una estructura estable de lazo ("stem-loop") que une firmemente al alelo p53 silvestre pero no al alelo p53 mutante. Esta unión inhibe específicamente la traducción del mRNA p53 y podría proporcionar los medios para el control del nivel de la proteína p53 en la célula.

Además p53 activa la transcripción de la familia de microARNs mir34, pequeñas moléculas de ARN que impiden la traducción de  ARN  mensajeros específicos, importantes para inducir parada en el ciclo celular y apoptosis, y cruciales en la respuesta de p53.

Alteraciones en la transcripción del cáncer gástrico

El gen p53 está consistentemente alterado en el cáncer gástrico. La deleción alélica ocurre en más del 60% y diferentes series han encontrado mutaciones entre 30 y 50% de los casos

el p53 localizado en el brazo corto del cromosoma 17, codifica una fosfoproteína nuclear de 53Kd que le otorga su nombre. Ésta actúa como un factor regulador transcripcional juega un importante rol en la mantención de la integridad del genoma debido a que la pérdida de la función de p53 permite la sobrevida de elementos celulares genéticamente dañados que eventualmente conducen a transformación celular tumoral.

http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=415&lang=spanish

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872000001100013

Alteraciones en la replicación del cáncer gástrico

En una célula normal la función de la Ciclina E asociada a Cdk2 es la regulación de la transición de G1 a S Normalmente en la replicación, en el cáncer gástrico existe una sobreexpresión de los genes codificantes para la proteína Ciclina E, los cuales se encuentran en el cromosoma 19q12>13.

Se ha determinado que entre el 15-20% de los tumores gástricos lo presentan,es decir, la célula no tuvo un correcto control en la transición de las fases G1/S,esta podría pasar a la fase S sintetizando las proteínas necesarias para la replicación del DNA, Por lo tanto, nos encontramos con la primera etapa de la generación de un cáncer, que es el aumento desmedido en el número de células que se encuentran en ´proceso de división celular, por lo que rápidamente pueden comprometer los tejidos, como en este caso el tejido de las paredes estomacales.

https://www.u-cursos.cl/medicina/2012/1/OB01010106003/1/material_docente/previsualizar?id_material=426953

Genómica del cáncer gástrico

El gen cagA reside dentro de la isla de patogenicidad cag (cagPAI), que es una región del cromosoma que codifica 27 a 31 proteínas que participan en la formación de un sistema de secreción tipo IV. Este sistema funciona como una jeringa molecular que inyecta CagA, lipoproteínas y otros productos bacterianos a la célula epitelial y modula la respuesta inflamatoria. CagA se sitúa en la cara interna de la membrana citoplasmática donde la fosforilan cinasas Src en residuos de tirosina. CagA participa en la señalización celular, sobre todo a partir de la activación de las vías de PI3K, PLCγ y Ras, lo que da lugar a cambios en el patrón de expresión génica de mediadores inflamatorios. También se han documentado cambios en la estructura del citoesqueleto que modifican la configuración del epitelio, al afectar sobre todo las uniones apicales. Esto podría utilizarlo la bacteria para liberar nutrientes dentro de la célula. Las reconfiguraciones del citoesqueleto in vitro producen cambios en la forma celular, hacia una forma alargada conocida como el fenotipo de colibrí.¹⁶ Junto con Oip, a cagPAI se le atribuye la inducción de secreción de IL-8 por la célula epitelial. CagA es oncogénico cuando se expresa en ratones transgénicos.¹⁶ Las cepas de HP que carecen de cagA y vacA s1m1 se consideran comensales.

Neoplasia maligna del estómago (cáncer de estómago)

El cáncer gástrico es uno de los tumores más frecuentes y representa la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo, siendo la décima causa de mortalidad en el Ecuador.
Conssite en un crecimiento celular maligno con capacidad de invadir y atacar a otros órganos y tejidos, en especial al esófago e intestino delgado. En metástasis las células tumorales infiltran en los vasos linfáticos de los órganos afectados, se diseminan hacia los ganglios linfáticos y cuando sobrepasan esta barrera penetran en la circulación sanguínea, haciendo más fácil la posibilidad de afección a otros órganos.
Con frecuencia el cáncer gástrico pasa desapercibido, hasta que ha alcanzado una etapa terminal y ya ha dado metástasis. Es por eso que tiene una tasa de supervivencia muy baja.

Bibliografía:
A. Lamarca Lete, R. Molina Villaverde, F. Navarro Expósito, M. Álvarez-Mon Soto. Cáncer de estómago. Sciencedirect (Internet). 2015 (citado 01 Oct 2015); 11: 1512-1518. Disponible en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304541213704876