sábado, 26 de diciembre de 2015

Terapia génica

La terapia génica contra el cáncer gástrico busca la eliminación de células tumorales mediante los siguientes procesos:
*Terapia por compensación de mutaciones: inhibición de oncogenes activados.
*Terapia génica suicida: infección del tumor con un virus codificante de enzimas capaces de activar un profármaco.
*Terapia oncolítica: infección de células tumorales con un virus lítico.

Fuente:

jueves, 17 de diciembre de 2015

Terapia con Stem Cells

En los últimos estudios se han encontrado células madre dentro de los tumores que están favoreciendo la metástasis en tejidos, principalmente en las lineas celulares MKN-45; MKN-74 y NCI-N87. Los tratamientos terapéuticos del futuro apuntan a evitar que estas células madre tumorales se desarrollen mediante inhibición, ya que se demostró que son resistentes a quimioterapia y radioterapia, es decir no se pueden tratar terapéuticamente en la actualidad.










Bibliografía:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-99572009000300014&script=sci_arttext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746367/

sábado, 12 de diciembre de 2015

Transgénicos en el cáncer

Ratones transgénicos:
El análisis de los resultados de estudios realizados en los ratones transgénicosK14E6 y K14E7 que expresaban los oncogenes E6 y E7 y en los que existía hiperplasia epitelial y tumores espontáneos en la piel, demostró como al ser éstos tratados con estrógenos, los roedores desarrollaron cáncer cervical.

En estudios previos con ratones trangénicos y VPH-16 se había demostrado como el oncogén E7 inactivando la pRb afectaba la expresión de la proteínas p107 y p130, y como también al activar la familia de los factores de transcripción E2F, inducía una respuesta génica con presencia de una proteína que fue denominda “proteína minicromosómica de mantenimiento7” (MCM7). Esta proteína representa un componente de la ADN helicasa inducido por el genE2F (53).

Bibliografía:


viernes, 4 de diciembre de 2015

ADN recombinante artificial en la naturaleza


En terapia génica se usa la tecnología del ADN recombinante para corregir un gen defectuoso y reemplazarlo, en el mejor de los casos, por el gen normal en forma permanente.
Este tipo de terapia puede ser:
- De tipo somática, que tiene validez solo para el individuo que la recibe y para la que existe gran consenso en su utilidad.
- De tipo germinal, en la que  se modificará la información genética del individuo que la recibe y también de sus descendientes.

Bibliografía:

miércoles, 25 de noviembre de 2015

ADN recombinante en la naturaleza

ADN recombinante es el conjunto de técnicas que permiten aislar un gen de un organismo, para su posterior manipulación e inserción en otro diferente. De esta manera podemos hacer que un organismo (animal, vegetal, bacteria, hongo) o un virus produzca una proteína que le sea totalmente extraña.
En cuanto a la modificación genética, se crea a través de la introducción de ADN pertinentes en un ADN existente de organismos, tales como los plásmidos de las bacterias, para codificar o alterar las características diferentes para un propósito específico, tales como resistencia a los antibióticos.
Se diferencia de la recombinación genética en los que no se produce a través de procesos naturales dentro de la célula, pero está diseñado. Entre los ejemplos tenemos a los bacteriofagos, plasmidos, cosmidos. 
Plásmidos
Los plásmidos son secuencias de ADN extracromosómicas que tienen la capacidad de reproducirse autónomamente y, algunos, de pasar de una célula a otra y convertirse en parte integrante del cromosoma que los acoge. Los plásmidos llevan consigo genes en grado de conferir particularidades fenotípicas a las bacterias que los contienen, como la resistencia a los antibióticos. 
Bacteriófagos
Los bacteriófagos son unos virus que infectan a las bacterias. Algunos de ellos (Lambda y M13) se han adaptado a las exigencias de los biólogos moleculares que han modificado oportunamente sus cromosomas para dotarlos de sitios de restricción específicos y han eliminado la parte del genoma que no es indispensable para la reproducción.
Cósmidos
Los cósmidos son unos vectores híbridos entre un plásmido, que proporciona la resistencia a los antibióticos, y una región del ADN de un bacteriófago llamada "cos" que le otorga sus particulares características.


viernes, 20 de noviembre de 2015

sábado, 7 de noviembre de 2015

Tamizaje y pruebas para diagnosticar cáncer gástrico

Entre las pruebas de tamizaje se han encontrado las siguientes:
-Test de pepsinógeno sérico
-Gastrina-17: en pacientes con cáncer gástrico existen cantidades elevadas de gastrina-17
-Estudios con Bario
-Endoscopía: permite establecer la ubicación del cáncer y tomar muestras de estas lesiones
-Marcador tumoral CA19-9: es una glicoproteína que en concentraciones mayores de 37UL/ml puede determinar la presencia de cáncer gástrico (62%).

El principal examen que se debe realizar es una endoscopía y una biopsia estomacal. Una vez emitido el diagnóstico, se debe saber hasta dónde se ha extendido y que tratamientos se pueden seguir.


http://link.springer.com/article/10.1007/BF01671151.
http://www.actamedica.medicos.sa.cr/index.php/Acta_Medica/article/view/406

miRNA´s en el cáncer gástrico

Investigadores chinos han descubierto que un pequeño fragmento de ARN llamado miR-7 ayuda a reducir el cáncer gástrico mediante la inhibición de una ruta clave para su desarrollo.

miR-7 en la supresión del cáncer gástrico al actuar en vías de señalización clave.
En concreto, el miR-7 desactiva le expresión de dos genes, RELA y FOS, que codifican proteínas (NF-kB y AP-1 respectivamente) implicadas en las rutas de señalización prooncogenicas. En las muestras de cáncer gástrico humano, bajos niveles de miR-7 se correlacionan con niveles altos de RELA y FOS, y con una baja supervivencia del paciente.
Sin embargo, el aumento de los niveles de miR-7 reduce los niveles de RELA y FOS e inhibe el crecimiento tumoral, según han observado los investigadores chinos al trabajar con ratones.
También encontraron que, además de la supresión directa de la expresión de RELA, miR-7 pudo controlar su activación de forma indirecta, a través de una quinasa (IKKε). Sin embargo, esta misma vía también puede reprimir la expresión de miR-7, que sería entonces incapaz de contener la actividad de RELA, en los casos en los que se activa fuertemente la ruta de NF-kB.



Zhao, X.-D. et al. “MicroRNA-7/NF-κB signaling regulatory feedback circuit regulates gastric carcinogenesis”. J. Cell Biol, agosto de 2015.http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201501073

jueves, 29 de octubre de 2015

Epigenética del cáncer gástrico

Los principales mecanismos de la epigenética son:
-la metilación del ADN (hipo e hipermetilación)
 -las modificaciones de histonas y remodelación de la estructura de la cromatina
 -los micro ARNs.
Uno de los genes identificados, Reprimo, inactivado por hipermetilación, sería un potencial biomarcador no invasivo para la detección masiva del cáncer gástrico. Por otra parte, la activación de p73 por hipometilación sería un biomarcador para evaluar el riesgo de lesiones precursoras de progresar a cáncer gástrico. Los hallazgos presentados indican un importante rol de la epigenética, en particular la híper o hipometilación del ADN, en la patogénesis del cáncer gástrico.

Factores de riesgo: Edad: pasados los 55, Género, Antecedentes genéticos/familiares, Raza (Afro), Inadecuada Alimentación, Bacterias, Cirugía previa o estado de salud, Tabaco y alcohol, Obesidad.



http://www.anmm.org.mx/GMM/2011/n1/73_GMM_Vol_147_-_1_2011.pdf
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872013001200011&script=sci_arttext

miércoles, 21 de octubre de 2015

Alteraciones en la traducción del cáncer gástrico

El 30% de los cánceres gástricos presentan mutaciones en TP53.
El exón 1 es siempre no-codificante. Se ha demostrado que esta región podría formar una estructura estable de lazo ("stem-loop") que une firmemente al alelo p53 silvestre pero no al alelo p53 mutante. Esta unión inhibe específicamente la traducción del mRNA p53 y podría proporcionar los medios para el control del nivel de la proteína p53 en la célula.

Además p53 activa la transcripción de la familia de microARNs mir34, pequeñas moléculas de ARN que impiden la traducción de  ARN  mensajeros específicos, importantes para inducir parada en el ciclo celular y apoptosis, y cruciales en la respuesta de p53.



sábado, 17 de octubre de 2015

Alteraciones en la transcripción del cáncer gástrico

El gen p53 está consistentemente alterado en el cáncer gástrico. La deleción alélica ocurre en más del 60% y diferentes series han encontrado mutaciones entre 30 y 50% de los casos

el p53 localizado en el brazo corto del cromosoma 17, codifica una fosfoproteína nuclear de 53Kd que le otorga su nombre. Ésta actúa como un factor regulador transcripcional juega un importante rol en la mantención de la integridad del genoma debido a que la pérdida de la función de p53 permite la sobrevida de elementos celulares genéticamente dañados que eventualmente conducen a transformación celular tumoral.



http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=415&lang=spanish
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872000001100013

jueves, 8 de octubre de 2015

Alteraciones en la replicación del cáncer gástrico

En una célula normal la función de la Ciclina E asociada a Cdk2 es la regulación de la transición de G1 a S Normalmente en la replicación, en el cáncer gástrico existe una sobreexpresión de los genes codificantes para la proteína Ciclina E, los cuales se encuentran en el cromosoma 19q12>13.

Se ha determinado que entre el 15-20% de los tumores gástricos lo presentan,es decir, la célula no tuvo un correcto control en la transición de las fases G1/S,esta podría pasar a la fase S sintetizando las proteínas necesarias para la replicación del DNA, Por lo tanto, nos encontramos con la primera etapa de la generación de un cáncer, que es el aumento desmedido en el número de células que se encuentran en ´proceso de división celular, por lo que rápidamente pueden comprometer los tejidos, como en este caso el tejido de las paredes estomacales.


https://www.u-cursos.cl/medicina/2012/1/OB01010106003/1/material_docente/previsualizar?id_material=426953

miércoles, 7 de octubre de 2015

Genómica del cáncer gástrico

El gen cagA reside dentro de la isla de patogenicidad cag (cagPAI), que es una región del cromosoma que codifica 27 a 31 proteínas que participan en la formación de un sistema de secreción tipo IV. Este sistema funciona como una jeringa molecular que inyecta CagA, lipoproteínas y otros productos bacterianos a la célula epitelial y modula la respuesta inflamatoria. CagA se sitúa en la cara interna de la membrana citoplasmática donde la fosforilan cinasas Src en residuos de tirosina. CagA participa en la señalización celular, sobre todo a partir de la activación de las vías de PI3K, PLCγ y Ras, lo que da lugar a cambios en el patrón de expresión génica de mediadores inflamatorios. También se han documentado cambios en la estructura del citoesqueleto que modifican la configuración del epitelio, al afectar sobre todo las uniones apicales. Esto podría utilizarlo la bacteria para liberar nutrientes dentro de la célula. Las reconfiguraciones del citoesqueleto in vitro producen cambios en la forma celular, hacia una forma alargada conocida como el fenotipo de colibrí.16 Junto con Oip, a cagPAI se le atribuye la inducción de secreción de IL-8 por la célula epitelial. CagA es oncogénico cuando se expresa en ratones transgénicos.16 Las cepas de HP que carecen de cagA y vacA s1m1 se consideran comensales.


jueves, 1 de octubre de 2015

Neoplasia maligna del estómago (cáncer de estómago)

El cáncer gástrico es uno de los tumores más frecuentes y representa la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo, siendo la décima causa de mortalidad en el Ecuador.
Conssite en un crecimiento celular maligno con capacidad de invadir y atacar a otros órganos y tejidos, en especial al esófago e intestino delgado. En metástasis las células tumorales infiltran en los vasos linfáticos de los órganos afectados, se diseminan hacia los ganglios linfáticos y cuando sobrepasan esta barrera penetran en la circulación sanguínea, haciendo más fácil la posibilidad de afección a otros órganos.
Con frecuencia el cáncer gástrico pasa desapercibido, hasta que ha alcanzado una etapa terminal y ya ha dado metástasis. Es por eso que tiene una tasa de supervivencia muy baja.

Bibliografía:
A. Lamarca Lete, R. Molina Villaverde, F. Navarro Expósito, M. Álvarez-Mon Soto. Cáncer de estómago. Sciencedirect (Internet). 2015 (citado 01 Oct 2015); 11: 1512-1518. Disponible en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304541213704876